Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默患病进展

这项发表在Nature Communications的研究成果辨识，membralin能够适度细胞核之中生产β-淀粉样受体（Aβ）的分子可的设备——γ新陈代谢底物。“我们的研究成果结果为阿尔茨海默性疾病的未来亦会用药共享了一条新的道路。” SBP神经细胞科学与凋亡研究成果之中心的Huaxi Xu麻省理工学院感叹，“如果我们能找到适度membralin的分子可，或者确定其在细胞核细胞内管控的设备，即线粒体相关代谢（ERAD）管理系统之中的作用，似乎能够选择性神经细胞萎缩。”membralin与阿尔茨海默性疾病有基因区别ERAD是细胞核清扫线粒体之中粘贴偏差的细胞内的机制。它还压制某些成熟的实用性细胞内的水平。Xu的研究成果工作小组辨认出，ERAD适度的一种成熟的动态受体是γ新陈代谢底物（负责生成Aβ）的一环。在阿尔茨海默性疾病之中，偏差粘贴的β-淀粉样受体（Aβ）在神经之中岩层形成淀粉样受体斑纹，引起神经细胞元死亡。Aβ由γ-新陈代谢底物切割β-淀粉样受体前所体（APP）形成。随着凋亡，所有人神经之中上亦会消除Aβ，但其消除和清扫的电导率以及它对神经细胞元严重影响因人而异，因此并非每个人上亦会发展成老年痴呆性疾病。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默性疾病有基因区别，在这项研究成果之中，我们建立了membralin和阿尔茨海默性疾病错综复杂的直接联系，这基于SBP的一位前所熟人的实验室研究成果成果。”Xu理解道。“那项研究成果辨识，删去membralin基因亦会导致高血压快速萎缩，但其细胞核动态尚不清楚。”通过细胞内组学、全像管理系统性和动态管理系统性，该工作小组共享了一个确实的证词，证明了membralin动态是ERAD管理系统的一部分。此后又辨认出，membralin忽视的ERAD降解了一种细胞内，它是γ-新陈代谢底物复合物的一部分，减小阿尔茨海默性疾病静态小鼠体内的membralin亦会加剧神经细胞萎缩和记忆问题。为未来亦会用药共享新的道路“我们的辨认出理解了为什么减小membralin理解的特异性亦会增加老年痴呆性疾病的风险，”Xu感叹。“这将导致γ新陈代谢底物的吸取，因为它的代谢被选择性了，因此γ新陈代谢底物复合物亦会消除更多的Aβ。这种特异性是引人注目的，但意味著还有其他因素导致神经细胞元membralin水平降低。Xu和他的熟人们也观察到，阿尔茨海默性疾病患者的神经之中membralin的平均水平低于正常对照，这说明了了他们这一辨认出与人类也存在区别。“以前所的研究成果说明了，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病之中，细胞核被不规则的细胞内吸取损伤，阿尔茨海默性疾病就是其之中之一，”Xu感叹。“这项研究成果共享了确信的、机制证词，证明了ERAD在选择性阿尔茨海默性疾病的病症层面起着重要作用。我们如今计划寻找能提高membralin产值或ERAD电导率的化合物，以测试它们是否能改善阿尔茨海默性疾病静态之中的病症和认知能力减少。这将进一步支持该机制作为药物靶点的有效性。”零碎出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.