Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔弗海默症患者的脑细胞？

已对发表在《Stem Cell Reports》上的一项新研究成果暗示，我们似乎所需再度思考埃尔弗海默癫痫所致理解衰退的生物学必要。长期以来，人们仍然忽视埃尔弗海默癫痫的神经变性是由β-淀粉；也肽黑褐色引致的。这是一种名为淀粉；也前体肽(APP)，它能分解成碎块并聚集地成大脑中逐步形成错误折叠毒素性的聚合物，阻碍神经通信。在牵涉到埃尔弗海默癫痫时，β-淀粉；也肽黑褐色会单独所致皮质死亡，或通过tau肽磷酸化的效用——tau肽弯曲逐步形成神经原树脂举例来真是，破坏脑线粒体的营养供应，终究杀死它们。但是，和澳洲昆士兰大学的这项新研究成果暗示，之前这些观念似乎是有缺陷的。生物制药和纳米技术研究成果所的先为线粒体生物学家Ernst Wolvetang真是：“我们的图表再一了该领域当前的研究成果推论，即β-淀粉；也肽黑褐色不足以引致与埃尔弗海默癫痫有关的神经退行性变化。”受影响的线粒体中（红）神经原树脂举例来真是；也的结构（黄绿）。图片来源：D Ovchinnikov为了研究成果这些必要，Wolvetang一个团队用作来自人类林氏病癫痫患儿的先为线粒体。这些患儿体内多一份淀粉；也前体肽(APP)的突变拷贝，因为他们多了一条21号染色体。APP总体的提高被忽视是导致林氏病癫痫患儿患埃尔弗海默癫痫的因素。但是当研究成果人员在排泄将先为线粒体培养成神经系统，并借助CRISPR突变编辑技术借助APP回到出现异常总体时，他们通过观察到tau肽磷酸化效用并没有牵涉到变化。虽然这些试验证实，APP总体上升会所致β-淀粉；也肽黑褐色提高，但奇怪的是，就其本身而言，并不会引致神经系统死亡生产量和tau肽毒素神经原树脂举例来真是的提高。Wolvetang断言真是：“这暗示，β-淀粉；也肽不太可能并不是与埃尔弗海默癫痫涉及的神经系统死亡的驱动因素，也不会是单独所致tau肽的生理状态，至少在我们的假设中是这；也的。我要重申的是，我们并没有过度解读这些图表。尽管如此，我们仍未花了几十年的时间和数十亿美元研究成果基于β-淀粉；也肽的药物，而到目前几乎都以失败告终。仍未有很多研究成果暗示，这种传统观念的假设不太可能所需再度评估了，我们的图表也必要性支持了这一观念。”但是，如果β-淀粉；也肽和APP的总体，与tau肽质举例来真是和理解衰退不单独涉及，那么是什么所致埃尔弗海默癫痫患儿的神经系统死亡呢？研究成果人员并不能确定，但是他们忽视应该非常重视tau肽的过程和生理学，因为β-淀粉；也肽不太可能并不像我们过去忽视的那；也参与到营养不良中。Wolvetang断言真是：“在林氏病癫痫的背景下，我们重视了由21号染色体编码的其他突变，比如DYRK1A。DYRK1A会单独或间接地所致tau肽磷酸化效用的提高。DYRK1A与埃尔弗海默癫痫也有关。”虽然研究成果人员们很仔细地重申了他们的研究成果的局限性，比如是基于培养的人类线粒体，无法证明对真实的埃尔弗海默癫痫患儿也是如此，然而，他们还是希望这种分析方法有朝一日可以努力我们开发出新的药物。Wolvetang真是：“这项研究成果重申，基于人类先为线粒体的营养不良假设能为我们缺少关于所致埃尔弗海默癫痫的水分子必要的新见解。为药物筛选开辟新道路。”原始出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018